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Dr. John Michael Dorian
Kurz J.D. genannt wird von dem Schauspieler Zach Braff gespielt. Er ist die Hauptfigur in der Serie und die meisten Episoden werden aus seiner Sicht erzählt. Besonders lustig sind seine verrückten Tagträume und Gedanken, die mit der Realität oft wenig zu tun haben. J.D. ist etwas tollpatisch und ein wenig infantil. Oft verstrickt er sich in peinliche oder absurde Situationen und fragt sich dann, wie er dort wieder herauskommt. Bei solchen Schlamasseln ist meistens sein erster Ansprechpartner Dr. Cox, der ihm als Vorbild dient und um dessen Gunst er wirbt. Mit seinem besten Freund Turk lebt er seine verrückten Hobbys aus und kann mit ihm richtig die Sau raus lassen. Elliot ist auch eine gute Freundin, wobei die beiden sich nicht entscheiden können, ob sie ein Paar sein wollen oder nicht. Mit Carla pflegt er ebenfalls eine gute Freundschaft, weil sie ihm in seiner Assistenzarztzeit viel geholfen hat und zum Freundeskreis dazugehört.
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Dr. Elliot Reid
Elliot ist eine hübsche, ehrgeizige Ärztin, die versucht das Bild einer selbstbewussten Frau auszustrahlen. Oft lässt sie sich aber leicht beeinflussen, ist naiv oder tollpatschig. Elliot wird von Sarah Chalke gespielt. Anfangs ist sie vielen wegen ihrer Genauigkeit unsympathisch, noch dazu, weil Elliot kein Fettnäpfchen auslässt. Später freundet sie sich jedoch mit allen an und wird ein wenig gelassener. In der Liebe hat sie ähnlich wie J.D. nicht viel Glück, deshalb versuchen die beiden es immer wieder miteinander, bis Elliot sich in den Assistenzarzt Keith verliebt und sogar über das Heiraten nachdenkt.
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Dr. Christopher Duncan Turk
Der selbstbewusste Chirurg, der von Donald Faison gespielt wird, wird sogar von seiner langjährigen Freundin Carla einfach Turk genannt. J.D. und Turk kennen sich schon seit dem College und sie sind ein eingespieltes Team. Anfangs leben die beiden zusammen in einer WG mit ihrem ausgestopften Hund Rowdy. Besonders an ihm merkt man die Entwicklung der Ärzte, da er im Laufe der Serie seine Freundin Carla heiratet und ein Kind mit ihr bekommt.
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Krankenschwester Carla Espinosa
Carla wird von Judy Reyes gespielt. Sie legt besonderen Wert darauf, dass sie Dominikanerin ist, wobei ihr Freund und späterer Mann Turk immer denkt, sie käme aus Puerto Rico. Als Krankenschwester des Sacred Heart bietet sie für jeden eine verlässliche Stütze, sie kann aber auch sehr temperamentvoll werden, wenn es um ihre Ehre geht.
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Dr. Percival Ulysses Cox
Meistens wird der Arzt, der von John C. McGinley gespielt wird, Perry oder einfach Dr. Cox genannt. Er ist der Mentor von J.D. und dessen großes Vorbild, auch wenn er selbst das gar nicht will. Oft hält Dr. Cox sarkastische und zynische Monologe, wenn ihm J.D. wieder Mal zu sehr auf die Nerven geht. Im Gegensatz zu Dr. Kelso geht es Dr. Cox nicht nur um das Geld, sondern um die Menschen im Krankenhaus. Dies scheint jedoch seine einzige weiche Seite zu sein. Normalerweise ist er jedem gegenüber abweisend, kühl und zynisch. Oft erkennt man hinter der Fassade, dass Dr. Cox ein emotionales Wrack ist und offensichtlich ein Problem mit Alkohol hat. Perry schafft es innerhalb der Serie bis zu einer Beförderung als Chefarzt und ersetzt den pensionierten Bob Kelso in der siebten Staffel. Danach freunden sich Dr. Cox und Dr. Kelso sogar an.
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Dr. Robert Kelso
Von Dr. Cox wird Dr. Kelso Bob genannt. Ken Jenkins spielt den bissigen Chefarzt des Sacred Heart. Kelso liebt das geregelte Leben und hat eine konservative Einstellung. Oft ist er gehässig und hart zu den anderen Ärzten, er hat jedoch auch Seiten, die auf einen gutartigen Menschen hindeuten. Auch nach seiner Pensionierung ist Kelso noch oft im Krankenhaus zu Besuch, weil er dort lebenslang kostenlose Muffins gewonnen hat. Er verlässt das Sacred Heart jedoch trotzdem, um wieder als Arzt tätig zu werden.
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Der Hausmeister
Der Hausmeister wird von Neil Flynn gespielt und hat keinen Namen. Auf jeden Fall wurde er in keiner Folge genannt. Er hasst J.D., seit er ihn das erste Mal gesehen hat, und macht ihm das Leben im Krankenhaus schwer. Der Hausmeister erzählt immer wieder merkwürdige Geschichten von sich selbst, zum Beispiel dass er in Harvard studiert hat oder das er Hürdenläufer gewesen wäre. Man weiß aber nie was wirklich stimmt. Er steht zwar zu seinem Hausmeisterjob, kann aber nicht verhehlen, dass er sich manchmal ungeachtet und nicht ernst genommen fühlt.
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